Tirzepatida activa dos receptores y retatrutida activa tres. En los ensayos publicados, retatrutida alcanza reducciones de peso mayores, pero las cifras provienen de estudios distintos, con duraciones y poblaciones distintas, por lo que no constituyen una comparación directa.
¿Cuál es la diferencia mecanística entre ambos compuestos?
La tirzepatida es un agonista dual: activa los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, conocido como GIP, y del péptido similar al glucagón tipo 1, conocido como GLP-1. La retatrutida añade un tercer receptor, el del glucagón, y por eso se describe como agonista triple.
La diferencia no es únicamente aditiva. Los ejes GIP y GLP-1 actúan principalmente sobre la ingesta y el manejo de la glucosa. La activación del receptor de glucagón introduce un componente sobre el gasto energético, un mecanismo distinto de la reducción del apetito.
¿Qué muestra la evidencia publicada de tirzepatida?
El estudio de referencia en obesidad es SURMOUNT-1, un ensayo fase 3 aleatorizado y controlado con placebo, con 2.539 participantes y 72 semanas de tratamiento.(1)
| Grupo | Cambio medio de peso |
|---|---|
| Tirzepatida 5 mg | −15,0% |
| Tirzepatida 10 mg | −19,5% |
| Tirzepatida 15 mg | −20,9% |
| Placebo | −3,1% |
El 89% de los participantes con 5 mg y el 96% con 10 y 15 mg alcanzaron una reducción de al menos 5% del peso corporal, frente al 28% en el grupo placebo.
¿Qué muestra la evidencia publicada de retatrutida?
La retatrutida cuenta con un ensayo fase 2 publicado y un fase 3 con resultados comunicados. El fase 2, dirigido por Jastreboff y colaboradores, incluyó 338 adultos y mostró una reducción media de 17,5% a 24 semanas con la dosis de 12 mg, frente a 1,6% con placebo.(2)
El fase 3 TRIUMPH-1 amplió la duración a 80 semanas con 2.339 participantes aleatorizados a 4 mg, 9 mg, 12 mg o placebo.(3)
| Grupo | Cambio medio de peso |
|---|---|
| Retatrutida 4 mg | −19,0% |
| Retatrutida 9 mg | −25,9% |
| Retatrutida 12 mg | −28,3% |
¿Por qué estas cifras no constituyen una comparación directa?
Este es el punto metodológico central del artículo. No existe un ensayo cabeza a cabeza publicado entre tirzepatida y retatrutida en obesidad. Poner ambas tablas una junto a otra invita a una conclusión que los datos no sostienen con el rigor que aparenta.
Diferencias que impiden la comparación directa
- Duración distinta: 72 semanas en SURMOUNT-1 frente a 80 semanas en TRIUMPH-1. Ocho semanas adicionales favorecen al segundo, ya que la curva de pérdida de peso aún no se ha estabilizado por completo.
- Poblaciones distintas: criterios de inclusión, peso basal y composición demográfica no son idénticos entre ensayos.
- Estimandos distintos: la forma de tratar las interrupciones de tratamiento y los datos faltantes influye de manera apreciable en la cifra final publicada.
- Momento distinto: los ensayos se condujeron en periodos diferentes, con estándares de manejo concomitante que pueden variar.
La lectura defendible es que ambos compuestos muestran reducciones de peso superiores a las de los agonistas GLP-1 en monoterapia, y que la evidencia disponible sugiere una diferencia a favor de retatrutida. La magnitud exacta de esa diferencia no puede establecerse sin un ensayo comparativo directo.
¿Qué diferencias hay en el perfil de eventos adversos?
En ambos programas, los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento. Se presentaron predominantemente durante la fase de escalamiento de dosis y disminuyeron con el tiempo.
El componente de agonismo del receptor de glucagón introduce consideraciones adicionales, incluidos incrementos de frecuencia cardiaca observados en los ensayos de retatrutida. La caracterización completa del perfil de seguridad a largo plazo depende del seguimiento del programa fase 3.
¿Cuál es el estado regulatorio de cada compuesto?
La tirzepatida cuenta con aprobación regulatoria en múltiples jurisdicciones para indicaciones específicas. La retatrutida se encuentra en desarrollo clínico y no cuenta con aprobación para uso clínico.
Ninguno de los dos compuestos, en su presentación de grado investigación, cuenta con registro sanitario INVIMA en Colombia. El material de grado investigación no está destinado a uso médico, diagnóstico ni terapéutico, con independencia del estado regulatorio de la molécula en otras jurisdicciones.
Referencias
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038. ClinicalTrials.gov: NCT04184622. PMID: 35658024.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972. ClinicalTrials.gov: NCT04881760. PMID: 37366315.
- Ensayo fase 3 TRIUMPH-1. ClinicalTrials.gov: NCT05929066. Resultados comunicados a 80 semanas en 2.339 participantes.
